■案例

　　3年前，70多岁的老人李华（化名）进行了食道癌手术切除肿瘤，并一直进行肿瘤复发监测。去年4月，虽然CEA、AFP等肿瘤标志物检测结果正常，影像复查却在他肺部发现两处阴影。是不是肿瘤复发？是否需要再次进行治疗？

　　好在，飞行时间临床质谱系统基因检测不仅给出了答案，还为李老赢得了宝贵的治疗时间。通过血液循环肿瘤DNA（ctDNA）质谱检测发现，他体内的KRAS基因发生了突变，肿瘤的确卷土重来。

　　“自2014年开始，质谱检测ctDNA的前沿研究和临床测试已经进入爆发期。”北京301医院博士后陈成介绍说。目前，国内多家大型医院已开展ctDNA质谱检测的实践研究和临床测试。在美国，ctDNA在肿瘤筛查和监测方面的作用已得到广泛认可与应用，并获得美国FDA批准用于临床检测。

　　在这一领域，我国自主知识产权产品已达到国际同类产品水平。2014年6月，国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准了我国首台用于临床检测的飞行时间临床质谱系统（Clin-ToF）。由北京毅新博创生物科技有限公司（以下简称毅新博创）生产的该设备同样能够完成上述的各项检测。

　　科技不断探索，为人们治疗肿瘤提供了更多手段，比如找到肿瘤变化的“信号兵”。

　　血液循环肿瘤DNA（ctDNA）是肿瘤细胞新陈代谢的产物。肿瘤细胞与正常细胞一样会进行新陈代谢，凋亡坏死的肿瘤细胞会降解为DNA片段进入血液，形成ctDNA。正是ctDNA的出现，为筛查和监控肿瘤提供了新的渠道。

　　过去，医疗结构主要依靠癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）等血清肿瘤标志物筛查肿瘤。蛋白标志物偏高，便意味着可能出现了感染、免疫性疾病或肿瘤。

　　“但这些蛋白标志物的问题是半衰期较长，通常以月计算，因此无法反映肿瘤的实时变化。”陈成说，相比之下，ctDNA是一种更好的标志物。其半衰期以小时计算，堪称肿瘤变化的“信号兵”。

　　测定血液中ctDNA水平不仅仅可快速获知癌症的恶性程度以及患者的生存几率，对治疗过程中ctDNA突变的实时监测还可反映出肿瘤的退变情况，并选择更加适合的治疗方案，大大提高肿瘤治疗的质量。

　　敏感的权威媒体也指出了这一潮流。2015年，美国临床肿瘤学会（ASCO）发布《2015年临床肿瘤学进展：ASCO 抗癌进展年度报告》。此报告中，将液体活检技术列为今后十年内可广泛应用的一项癌症检测技术。作为液体活检的首选，ctDNA检测受到的关注更甚从前。

　　现在，这项液体活检逐渐从科研走向临床。

　　目前常见的基因检测手段是基因测序、荧光定量PCR以及质谱技术。“但针对肿瘤筛查和监测的ctDNA检测一般关注的核心靶点并不多。作为一种高通量测序技术，基因测序方法用于此类检测不一定是最佳的选择。而荧光定量PCR的问题是单次可测量靶点数太少。”陈成说。综合考虑经济性、精准性以及可操作性等问题，质谱检测是目前最为适合肿瘤临床筛查和监测的方法。

　　目前，毅新博创先后与北京301医院、中南大学湘雅医院临检所、中山大学肿瘤医院等多所国内知名临床机构建立了良好的合作研究关系，对大肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、皮肤癌、肺癌、胃癌、食道癌、肝癌和头颈癌等多种癌症的ctDNA进行检测与表征。

　　毅新博创与哈尔滨医科大学第一附属医院合作成功检测120例肺癌患者，与301医院合作成功检测70例结直肠癌患者，与湘雅医院合作成功检测90例肺癌患者。毅新博创与中南大学湘雅医学检验所的联合研究还发现，将ctDNA检测应用于肿瘤复发检测，有可能在CEA、AFP标志物水平发生变化之前甄别肿瘤变化。

　　“特异性强、实时、无创是肿瘤ctDNA检测的优点，可应用于肿瘤早期筛查、辅助诊断、预后判断及跟踪复发等临床应用领域。”陈成说，目前可检测的ctDNA序列包括EGFR，EGFR外显子19，20，BRAF，KRAS，NRAS等多个基因的200多个突变位点。

　　（本版文章由傅利、杨琪撰写）