编者按：2014年8月23日，由泰州市人民政府和中国医药企业管理协会联合主办主题为“转型挑战与产业重构”的2014•中国医药企业家年会在江苏泰州举行。

    中国工程院院士、十一届全国人大常委会副委员长、国家十二五“重大新药创制”技术总师桑国卫回顾了十二五期间新药研发成果，并指出十三五的总思想就是以需求为导向，产品和技术为主线，协同创新为动力，完善体制机制为支撑，产出标准型成果为目标。坚持研制重大产品，满足中药需求，解决重点问题三重原则。

桑国卫 中国工程院院士、国家十二五“重大新药创制”技术总师

　　下面是桑国卫的发言文字实录：

    简单的回顾一下十二五，因为我也是技术总师，我们简单的概括一下，十二五里面研发了一批新药，就是到去年，获得了34个新药证书，52个品种，到年底我们有18个，其中化学药、生物药中药都有我们完成了一大批的大品种的技术光改造，我们很高兴的向大家报告，《国家基本药物目录》里面，得到了专项支持品种占15.3我们的平台。我们技术与国际结汇，他们也获得了英国病例学会会员的资格，和国际毒理成为发展中国家，唯一的也是首个评价中心。国际化的进程发展迅速，今天我想有几个大企业也来了，像华海药业的复方丹参，企业的也是不断的提高，国家的医药工业产值，现在5年以来的平均增速是20.1高于全国工业的平均水平4.5个百分点，到2014年前几个月，收入达到了100恩亿的企业有11家，以前只有两家，跨入400亿大关的企业有两家，我们希望在下一个五年，有五家超过一千亿，这个是要大家很多的努力做，做成功了，我们国家的药业才能够有真正的跨越式的发展。简单地总结了两句话，就是我们前五年，用了国家65亿，这当然是国家的钱，我们配套的调上来的企业投资，不算，还有多一点，那么65个亿，我们获得直接效益是800亿，间接效益是3000亿，应该说我们这个投入汇报还是很不错的。

　　下面就是我们得到的一些新药的分布。那么这个是2008到2013年十八个登报，从高血压、肿瘤、关节炎等等，都包括在里面了，这个我想是要总局公布的，这个是最可靠的。据几个例子，当然增个这个埃克替尼。说到这个美国还是比较傲气的，他们从来不承认我们做的，但是这个还是比较认可的，现在他们很不容易，他们也比较运行，2013年销售已经超过了5个亿，现在进行上市以后的拓展，他们非常好的一点，就是做了后续的免费给药，等一下会提到这个。这个是丁苯酞。这个是帕拉米韦，以前都是我们国家的，但是人家不买给你，后来谈了可以买给你，两年之后才可以供货。我们中科院的同事就说了，做了一个三水化合物的注射液，对于人的禽流感非常好。重组的CD25是做的比较好，这个是我们自己知识产权做的，重组的肝炎的疫苗，这个是我们原创的，也是世界上第一只预防的目标，这也是一个创新的典型。康柏西普这个可以非常好的，这个也是国际上获得新药上市，也得到了卫生组织，这是一个很出色的研究。西达本胺，也是非常好，这个是第一个进入台湾的开创临床研究和运用创新的药物。那么这个是非常有江苏的恒瑞的阿帕替尼，这个对于晚期的胃癌有挺好的疗效，这个就大大提高了，不光是恒瑞也是中国药物的地位，那么所以挺有意思的，美国人，他们也觉得你们中国人做创新药的，现在我们最近的一次指南发布之后，他们连续写了三篇评论的文章，最后说我们把希望做的跟受体讲的太明确，太固化了，以前说我们不懂，但是现在说我们讲的太多，人家看到了也会改变，向这种杂志，原来我们发表临床的结果，这个就是埃克替尼和吉非替尼发表的。这个，凯美纳上市之后安全性信息收集。所以上一次一界政府就是由国家承担，有关的一些费用，同样做的很好的就是像石药，他们做了五个重大的课题，都批准上市了，股票升值500%，特别像这些药品，像玄宁，我们国家的领导人也在用，这个挺好，不良反应少。

　　第二个就是报告一下下一个阶段怎么做，十三五肯定是要做，我们现在接受了中国工程院，作为第三方评估和验收，验收和厉害，那么给了比较高的评价，我们是16个重大专项，我们大概是排名第二，十三五我们肯定是要做，总的思想就是需求为导向，产品和技术为主线，协同创新为动力，完善体制机制为支撑，产出标准型成果为目标。坚持研制重大产品，满足中药需求，解决重点问题的三重原则。第二个就是三结合的原则，就是坚持研发连和产业链，重大的需求与长远可程序发展，项目基地人才三个结合的原则。第三个就是坚持提升自主创新能力，成果转化能力，市场竞争能力，第四个是三种方式原则，继续与国家目标位导向，坚持以定向择优为住，滚动支持为辅，公开择优为补充的部署专项任务。十三五的人五部署，主要强化创新驱动的发展战略，研制重大创新品种，解决临床需求的药品的可几性，服务民生紧迫需求。上一阵子，我们做HMN9(音)的，所以这个急需药物可及性，第三个注重药品质量规范要求，推动药品国际注册，突破一批核心关键技术，发展前瞻性的新技术，整合资源，完善机制，构件国家药物创新体系，这是我们部署十三五的打算，加强顶层设计与协同创新。这个我们已经做了，这个是高端制剂国际化，我们有四个大专院校，一起做ADC，做抗体。第三个是呼吸系统有点忽视，所以肺动脉高压，创新药物的研究，第四是针对耐药结核，特别是四川的那个，特别的可怜。所以这个是我们已经做的顶层设计和协同创新。

　　我们分了几个层次，一个就是重大新药创制重点内容，这个大部分都写在招标指南上面了，化学要针对神经精神系统的一并，代谢系统的，就是PCSK9，肿瘤靶向及免疫治疗，WNT，C-MET，PD1，然后脉动脉高压脊免刑组塞性肺病，就是SGC等靶点，我们也做这个，总是要学一点。中药就是我们品种开拍，临床有时突出的创新中药的临床研究，生物药，特别是要放在抗体，ADC药物，很多的蛋白及多肽，生物药检总局会出一些指导原则，以及新型联合育苗，作为我们重点的内容。重点内容里面的核心技术，我们列了几个，一个就是高效修道体细胞，一个就是药物筛选技术和内包内靶，以及效应包括毒性药物的一些，我们都提出来了。重点发展方向，有一些有点重复的，简单的说一下，生物药做新结构的抗体，我们曾经是全世界第一家上市的基因治疗的国家，现在我们要加强病毒的载体，包括AAV，单纯病毒，还有新型的育苗，联合疫苗。化学药的重点研发方向，糖尿病，抗精神一并，自身免疫病一并，抗感染药物，抗结核药物。中药的重点发展方面，这一次写的比较具体的，比刚才的具体，传统的经典复方，不要太多了。然后我们有五种活性成分，已经比较明确有效，大黄酸治疗慢性肾病。我们打算做50个，现在单品种销售量高的是非常好的。

　　最后一个部分，就是我们考虑，新药十三五中大专项的侯选，我们做临床研究，特别有一些还是做的非常不错的，临床前研究，像上海药物所，做都是非常好的。抗肿瘤很重要的一个就是我们讲的个体化，现在提的是疗效，那么我们用他来预测，生物标记物，对于广誉远，那么指导临床疗效的监控，耐药会不会出现，怎被是联合最佳得用药。也提出了，也布置了。就是说，把免疫点的切换拿来做靶向，从病因来源的PVS，作为一个评价的模型，我们也得到了几个靶向肿瘤环境的新药。然后都不一样，而且以前，特别像前面的，靶向细胞免疫规划，或者说靶向数据状的治疗，就是我们做的比较领先的。这个是确实做的比较好的，这个是老年痴呆的一个靶向，这个是科学院要做的，已经得到了13个国家地区的专利，完成了临床二期实验。看来前景比较光，其实也不是很复杂，他是一个R酸，结构也不是很负责，我现代知道抗老年痴呆的药是比较走在前面。我们北京的同志，是集中做一个病毒，上面你有没有做过，无论是抗体的，无论是药物的，都做了一下，然后对于GDP的类似物，对于这些这些广谱的抗病毒药物，都是非常有效的。我们北京做的，都是S好多人过来了，条件好一点，送到ICU，就是业内的感染，这个是非常重要的，现代我们有组织的几个实验，我们专门做这个，这个对于他耐药的机理，有意抗生素的筛选，这个分子结构，我们也做氨基糖苷，我们也有专门的东西，也建立了，活性分子也建立了，这个是新的，ATP，把耐药结合进去，特别是毒性比较小的，特别是疗效周奇比较短的，这个是有希望，有前途的，美国在做TPI166，也是做结合包庇和春(音)的，这个都是我们跟教授合作的。按去年我们也说了，GBCR都有一些进展，做了氯苯(音)作用在PAF受体，那么他的抗炎症，对于胃黏膜有保护的作用，这个是一般的有不良的反映，这个是挺有希望的，已经向药检中心递交了，这个也是一个GPCR，这个对于五中受体都有一种，可以针对性的治疗，自身免疫性的疾病，都得到了国际的专利，主要的好处就是作用很强，对于左基，都基本完成了临床前的，这个都是GPCR。南方也在做，北方也做丁基苯酞，这个可能会给丁苯酞带来一个竞争。离子通道，因为这几个都是新品，都是两年以前做的，那么SGC1061，这个是抗老年痴呆的，这个是有非常好的神经保护机制。所以然后又回到了南方，这个他们发表了六篇文章，我们挺高兴得，就是他们多巴受体，抗精神的分裂症，在2015年申请临床，这个可能是我们国家，地个进入临床GPCR的化合物，那么也可能也是一个GPCR的结构，也可能在2015年申报临床，我们关于HRB也开展了GPCR的治疗。他们现在转让给复星了。这个也是南方做的，主要的就是做了一个ALK的制剂，现在临床前的研究工作已经做完了，WNT，是中药的之致癌的，但是只有上游的靶点，现在基础做的非常好，药就不成功，药是成功就是很大的大药。他是做这个研发，个是全新的，就是有一点意思，就是把这个也协商了，就是不等于我们不能做，现在大家都差不多了，这个是我们做的停火的，我们也是很得意的。那么现在我们紫杉肽结合了，这水溶解性非常好，这样就是在安全的情况下，对于乳腺癌的治疗是非常好的，这个是我们的核心。然后我们也在考虑，不做基础是不行的，所以要考虑做建立，单细胞基因的平台，这个为我们国家的肿瘤，驱动基因建立一个大数据，我们也在开发这个激动剂和增敏剂。2011年，合成了两个不同系列的小分子的，一个就是治疗糖尿病的，一个就是肥胖的，所以这个我们在十三五加上一个研究，那么现在我们就好在又有进场的，现在我们山东做，恒瑞也做，中科院都做，抗体已经有了，就是高特异性，高亲和性，就是能够有内化功能，弹头有列的DNA，国际上也都有，中国的一些现在我们比原来多了好几个。

　　还有就是非天然氨基酸定点的链接。这个就是抗体放射免疫偶联药物，这个也是做了CD147个分子结构，那么用这个方法，能够做了CD147表位的一系列的抗体药物。这个就是治疗肝癌，这几个在临床开展，这几个在临床前的中间，那么H7N9上次已经提过了，我们拿出来给大家治疗用，现在我们做的比较少的，就是小老鼠可以达到二百两个小时，这个我们一旦需要就达成了共赢，还有一个就是我们比较有保证的。现在我们做了Sabin，夺了很多的疫苗都是联都是可以做的。还有新型的纳米，这个是苏州科学院里面，专门有一个纳米的技术，我们现在也有一个GV，这个是刚才提到的，中药的几个新药，他对于雌激素受体有一个结合，治疗干细胞是有效果的。这个是他们做的还是不错的，有的品种就做了40个亿，这个就不详细讲了，就是希望能够把药材，然后检测，毒物物质的鉴定，以及的工艺，就是最后一个药效机制以后，就是要强调，营销的策略，同样的品种有人做的或，有的人就是一般般了。中药的重点研究方向，中药的大品种，国际上面就是然后安全性评价，质量的控制。生物制剂就是结合疫苗，多联疫苗，现在应急的综合抗体。因为我们现在差距的最大的就是佐剂，就是有一些纳米成分的，我们做了一个疫苗，就是做了畸形的主要研究，都已经做了，现在还不敢说什么，另外就是对于慢性病的治疗。

　　现在就是除了这个以外，我们还有一些成药，很多就是我们做的早期评估淘汰，但是人跟动物差异还是有的，为了解决这个问题，我们十三五建立了人源化的小组，各种需要的小组，作为一个重点，接着我们国家自己的人源化的小组，也建立我们自己的核心的模型，这个做出来，真的就是预测人可能发生的不良反应，那么解决动物模型与人组之间的差异。原来我们就是评价，这个解决不了问题，就是你药物毒性还是比较重要的，发现很多的毒性生物基药，要建立我们自己的一些药物。所以最后我觉得我们要做的，整个就是我们要做的就是，创新驱动发展，实现整体的跨越，要以习总书记，就是创新再创新的战略，这个是两院大会讲的，编织或新药专项，我们现在刚刚起动，今年下半年希望有一个出口，准确把新药战略机遇，旋转关心全局，和长远发展的本正领域，和主控方向，符合我们的国情，研发机制的模式，编制重大新药突破关键核心技术，产出标志性成果，为改善民生，推动医药产业结构调整和转型升级，这个也是这次大会的目标及培育战略性新兴产业做出重要贡献，实现医药产业向仿制为主自主壮心住主的跨越发展，加速由医药大国向医药强国的转变的进程。这个就是很初步的打算，跟大家做一个报告，讲的不妥的地方希望大家批评指正，谢谢大家。