长期困扰中药注射剂产业化的产品安全有效、质量可控等关键技术问题，日前在广东制药企业丽珠集团和中山大学生命科学院的联合攻关下取得重大突破。科研成果“中药注射剂产品升级中的重大共性、关键技术研究与产业化”被授予2015年度广东省科学技术一等奖。科研成果转化后取得了可喜的经济效益，也成为中药注射剂产业化示范标本。

　　数字化中药的前世今生

　　在丽珠集团利民制药厂的展厅里，静静伫立着一根长达2.23米的蒙古黄芪。这条“黄芪王”正在申报世界上最长的黄芪干燥根吉尼斯纪录。在距它500米外的自动化中药生产线上，来自山西吕梁的黄芪和甘肃定西的党参正在被提取精华，制成一种抗肿瘤的中药针剂——“参芪扶正注射液”。

　　党参和黄芪作为两味中药，在我国有两千多年的使用历史。在利民制药厂与北京中医药大学东直门医院合作研发注射剂之前，具有活血化瘀、提高人体免疫力效果的“参芪”，作为医院制作的口服方剂也已经使用了近10年。东直门医院李乃卿教授偶然发现，“参芪”作为肿瘤病人化疗的辅助用药，对提高机体免疫力的临床效果特别好。

　　1986年，利民制药厂和东直门医院决定共同研究参芪注射液产业开发。经过三年艰苦奋斗，1999年“参芪”终于获得国家药品监督管理局签发的正式生产批文，被命名为“参芪扶正注射液”。

　　2000年，“参芪扶正注射液”销售出12万瓶，2001年达到30万瓶。从2001年开始，利民制药厂开始对参芪扶正注射液进行数字化探索，即对中药的种植、提取制备及检测等全过程进行标准化控制，以期质量稳定可控，力保产品安全有效。

　　用科学的语言讲好中药故事

　　据国家中药现代化工程技术研究中心主任曹晖教授介绍，中药注射剂是指中药材经提取、纯化后制成的供注入人体的无菌制剂。目前有国家食品药品监督管理局批准文号的中药注射剂品种约130多种。曹晖说，如何科学、有效地控制中药注射剂的质量，避免不良反应，尤其是严重不良反应的产生，是事关中药注射剂产业生存发展的重大问题。

　　丽珠集团利民制药厂研发总监黄文华博士说，这个科研项目以参芪扶正注射液、血栓通注射液等中药注射剂品种为研究载体，围绕产品上市后安全有效、质量可控、经济学评价等关键环节，研究并攻克产品升级中的重大共性、关键技术问题，力图进一步提高中药注射剂产品的质量和安全性。

　　从2009年至今，中山大学生命科学院苏薇薇教授作为“广东省企业科技特派员”驻点丽珠医药集团。苏薇薇教授主持了国家科技部科技人员服务企业行动计划项目“参芪扶正注射液指纹谱效学质控新模式研究及产业化应用”。

　　苏薇薇团队建立了“参芪扶正注射液”指纹谱效学质量控制新模式，用指纹图谱-药效指标灰关联度分析法，寻找“参芪扶正注射液”指纹图谱与药效的相关性，从原料药材、半成品、成品等环节进行质量监控，保证产品质量。

　　“我们希望以科学的语言讲好中药故事。这一系列的研究，就是回答了中药注射液到底含有什么成分，哪些成分对治疗起作用、怎样起作用，怎样生产才能保证产品的质量均衡稳定。” 苏薇薇说，“只有用与国际接轨的评价规范来促进中药的发展，推动中医药的国际化才有可能。”

　　科研团队基本阐明了参芪扶正注射液复方的化学物质基础。现已确定参芪扶正注射液中糖类、多肽与氨基酸类、黄酮苷类、生物碱类、皂苷类等93个化合物结构式。结构明确成分的含量占总固形物的80%以上。初步阐明参芪对肿瘤细胞磷脂代谢、糖代谢、嘌呤/嘧啶代谢以及氨基酸代谢的影响。为参芪产品的疗效验证、临床组方的合理性等提供了科学依据。

　　曹晖说，这次科研攻关采用国际通用的询证医学和真实世界研究技术，在全国完成参芪扶正注射液5万例大样本临床安全性再评价监测，结果不良反应累计发生率仅为0.176%，为“偶见”级别，未出现严重不良反应。

　　在有效性研究中，科研团队采用随机对照实验技术，在全国完成参芪扶正注射液580多例临床研究，证明对非小细胞肺癌、胃癌化疗患者疗效确切。

　　广东省科技厅有关专家鉴定后认为，科研成果“中药注射剂产品升级中的重大共性、关键技术研究与产业化”首次构建了参芪扶正注射液多项指纹图谱，阐明了药效物质基础，构建了基于谱效结合的质量控制标准，使产品质量控制与疗效直接关联，保证产品的有效性、安全性和均一性，对提高中药注射剂质控水平具有突破性贡献。

　　中药注射剂产业前景可期

　　黄文华介绍说，未来10年全球抗肿瘤药物的市场空间依然很大。据201 年世界卫生组织《世界癌症报告》显示，全球癌症病例呈现稳定增长态势，由2012年的1400万，将逐年递增至2025年的1900万。抗肿瘤药自从2007年超越降血脂药后，一直是全球医药市场的领头羊，2012年的销售额超过700亿美元。

　　中国新增癌症病例高居第一位，占全球总数的约两成。医院用药市场中抗肿瘤药物的销售规模近几年一直稳步增长， 2014年大概规模为830多亿元。

　　在肿瘤、细菌和病毒感染、心脑血管疾病等疾病的治疗方面，中药注射剂有独特的治疗优势。中药注射剂正成为我国制药企业未来开拓国际市场颇具潜在优势的项目。黄文华透露说，丽珠集团正在准备向美国食品药品管理局申请“参芪扶正注射液”在美国开展旨在证明药物有效性的第二期临床试验。这是打开美国市场的关键性一步。

　　总部位于珠海市的丽珠集团拥有参芪扶正注射液、血栓通注射液、银黄注射液、香丹注射液、穿心莲注射液等多个中药注射剂品种，是广东省内拥有中药注射剂品种最多的企业集团。

　　黄文华介绍说，丽珠集团先后投入4亿多元将一系列产学研成果应用于产品产业化升级。丽珠集团进行了自动化控制提取车间、无菌制剂车间、全自动仓库物流系统等的技术升级改造，建立了从源头的药材基地到提取物中间体、制剂、成品质量控制的全生产过程标准体系，进一步提高了中药注射剂产品的安全性、有效性和批间稳定性。

　　科研成果“中药注射剂产品升级中的重大共性、关键技术研究与产业化”应用在“参芪扶正注射液”、“血栓通注射液”等产品的生产升级、质量控制优化之后，产量和经济效益均得到大幅提高。近3年来，参芪扶正注射液产量超过3000万瓶，年均递增15%，销售额达40多亿元。

　　中山大学苏薇薇教授团队的核心技术已成功应用于丹红注射液、参芪扶正注射液、银杏叶提取物注射液等中药大品种的研究，这些中药大品种的年产值合计超过100亿元人民币。