1935年1月15日至17日，遵义会议纠正了王明“左倾”冒险主义在军事上的错误，确立了毛泽东在党和红军中的领导地位。“四渡赤水”后，红军放弃了北渡长江入川和在川、黔边境建立根据地的打算，决定经云南北渡金沙江，与川陕根据地的红军会合。期间，中央红军留下红九军团伪装红军主力在黔西北一带活动，制造出红军主力经过黔西北进入云南的假象，拖住国民党军周浑元、吴奇伟两个纵队的兵力以掩护中央红军主力南渡乌江。这个决定，成就了红一方面军与毕节的一段不解之缘。

　　红九军团进入大定县境（今大方县），宿营长岩（今天的长石镇），在长岩活捉了当地的大地主陈鸿禄，奇袭川盐集散地瓢儿井盐防军。扩大了红军队伍300多人，筹款1万多元，制军衣800多套。

　　在1935-1936年的毕节，红军曾打过菜子坳阻击战、猫场战斗、枷担湾战斗、攻占打鼓新场战斗、黄家坝阻击战、将军山阻击战、以则河伏击战、哲庄坝伏击战、财神堂遭遇战等多次战斗。这里至今仍传颂着当年的英烈故事。红一方面军在毕节境内转战期间，中革军委政治部副秘书长（未到任）钱壮飞就永远长眠在这片土地上，这位富有传奇色彩的英雄，和李克农、胡底被周恩来称为情报战线上的“龙潭三杰”。

　　相较于红一方面军，红二、红六军团在毕节的活动声势更浩大、时间更持久、影响更深远，创建了湘鄂川黔革命根据地。这是当时长江以南地区仅存的一块较大的革命根据地，被称为“中国南部苏维埃运动中最重要的柱石”。1936年1月7日在大定成立了中华苏维埃人民共和国川滇黔省革命委员会和川滇黔省委；9日占领毕节；17日川滇黔省革命委员会和川滇黔省委迁到毕节百花山福音堂，成为红二、红六军团的总指挥部，而红六军团政治部旧址则驻扎在毕节城区的中山路安息会。随后，在川滇黔省革命委员会和川滇黔省委的领导下，红军开展了轰轰烈烈的革命运动，成立了毕节县革命委员会、大定县拥护红军委员会以及黔西烂泥沟区苏维埃政权、大定瓢儿井区工农革命委员会等100多个区、乡政权和游击队；打土豪1500多户；动员5000多人参加红军；成立了贵州抗日救国军。

　　红军每到一地，都要为穷人谋利益，这是红军战士坚守的革命理想。当时，老百姓吃盐非常困难，到了斗米斤盐的地步。红军首先打开当地土豪家的盐仓，把囤积的盐分给百姓。其中影响最大的就有红九军团瓢儿井放盐，红二、红六军团在黔西烂泥沟放盐。其次是开仓放粮，其中仅中央红军在毕节林口就放粮上万斤。另外，红军分给百姓的财物不计其数，如衣服、被子、桌椅板凳、油盐罐、衣箱、手镯等。红军以自己的行动赢得了百姓的拥护和爱戴。