●撰文：郑光隆

　　所谓院内制剂，是指医院自家研制的药剂，在一些中医院比较常见。由于院内制剂是在一些传统药方的基础研制而成，虽然经过临床的长期检验证明有疗效，却因为没有“国药准字号”，所以只能在医院内凭处方使用，不能流向市场。

　　虽然市面上买不到，但因其物美价廉，有些患者想方设法到医院购买。以佛山市中医院为例，经常有患者到骨科门诊要求医生帮忙开“伤科黄水”、“清香止痛乳膏”等院内制剂的处方，一次性就购买10瓶、10盒上述院内制剂，用来当作跌打损伤、消炎止痛的家庭备用药。

　　不过，这样的局面将得到改变。近日，广东省启动“2015年中医药强省建设专项资金——医院中药制剂开发项目”，省财政用3000万元支持院内制剂发展，这意味着一些入选的院内制剂将被开发成新药进入市场流通。然而，有业内人士指出，院内制剂走向市场必须获得“国药准字号”，其申报过程与开发新药无异，需要大量的时间来做药效学、毒理实验和临床试验，在此过程需要投入大量的资金，凭医院一己之力难以承担。

　　困境

　　困境

　　投入大销量少无法批量生产

　　佛山的中医中药久负盛名，创建于1956年的佛山市中医院是一所集医、教、研及康复于一体的大型三级甲等中医医院，首任院长李广海是出名的骨伤科圣手，在行医之时也努力钻研制药，先后研制了“李广海跌打酒”、“李广海跌打丸”等药品，因此，院内制剂也是佛山市中医院的特色之一，该院自产的“伤科黄水”、“陈渭良伤科油”、“清香止痛乳膏”等独家药油、药膏，常被患者像购买“黄道益”活络油一样，买来送人或放在家中备用。然而，这些享有盛名的院内制剂却不能在市面上流通。佛山市中医院制剂中心的负责人解释说，市面上流通的普通药品都是经过国家药监局批文生产，而院内制剂则主要由使用医院取得省内批文生产，没有“国药准字号”，所以只供本医院使用，有需要的患者，只能找相熟的医生帮忙开处方才能在医院里购买。因此，院内制剂都面临着销路单一、批量少等问题，不利于规模化生产和降低成本。

　　不过，医院在生产院内制剂方面的投入却不小。佛山市中医院在南海丹灶拥有一家大型的制剂中心，去年的产值约6700万元。目前该院共有169个院内制剂，但最近3年内只开发了6个新的制剂。究其原因，是近几年来国家对院内制剂室的管理要求日趋严格，目前医院中药制剂的注册管理，基本上参照上市药品的标准。申报院内制剂不但需要提供制剂的配制工艺和质量标准研究结果，还要提供包装材料的稳定性、药效学及急毒长毒试验资料和临床研究试验结果，其申报的资料有17份之多。

　　“我院现有的160多个制剂品种，按照现行的注册标准进行质量标准提高，每个品种投入费用约为2万元，总额超过300多万元。”上述负责人指出，医疗机构的中药制剂按照上述程序和标准进行申报和开发，资金压力很大。而且整个研发和注册的周期长达四、五年，投入的资金少则十几万，多则数十万。许多医院迫于资金方面的压力，只能放弃医院制剂的申报和生产。虽然有些制剂的开发不一定需要提供临床试验数据。但前提是该新制剂的制备是利用传统工艺，而且处方在临床上应用5年（含5年）以上。如果想要尝试采用先进的工艺及新型的辅料等制药新技术，则需要进行严格的药效学、毒理实验、临床实验，这三大方面的实验需要花很多的人力及资金投入，医院往往由于制剂新技术研发门槛要求太高，花费投入太大，而放弃对医院制剂新技术的投入。

　　因此，目前不少医院都已经取消了院内制剂室，有的甚至取消院内制剂的使用。以佛山为例，佛山市第一、第二人民医院都只保留极少量院内制剂，南海区中医院（广东省中西医结合医院）仍有22个品种的院内制剂在使用，但上述医院的院内制剂基本上都是委托其他医院制剂室生产。

　　变局

　　变局

　　政府投入专项资金资助院内制剂

　　若是将院内制剂开发成新药，则必须要按照新药的规范化要求来走流程，其申报的资料比院内制剂更加细化，而且有些研发过程需要在有资质认证的药品研究机构进行。例如药品的生产需要在取得GMP认证的药厂进行试制，药品工艺及质量标准的制定研究的参数需要更多更精准，药品的药效学及毒理实验要求在有资质的研究机构进行，研究的内容更细更规范，因为取得“国药准字号”的药品需要进行规范化的临床实验。

　　佛山市中医院的相关负责人指出，虽然目前该院的制剂中心规模堪比一家中型药厂，但只取得医疗机构制剂生产许可证，不能承担上市新药的生产。因此，院内制剂想要变成新药走向市场，凭医院一家之力难以完成，不但需要投入大量的时间，其高额的研发经费也是一家医院难以承担的。

　　可喜的是，这种困局将很快得到改善。近日，广东省启动“2015年中医药强省建设专项资金——医院中药制剂开发项目”，省财政用3000万元支持院内制剂发展。计划扶持本省10个经临床反复实践、疗效确切，并具有重要研究价值的专科特色中药制剂。

　　与以往资金扶持不同，这一次广东省中医药局明确并细化了资金用途及目标。在广东省《医院中药制剂开发项目实施方案》中明确提出，“进行剂型合理性和制备工艺的研究，建立符合中药特点的质量标准，并依据国家食品药品监督管理总局中药新药注册申报的要求，开展基于医院中药制剂的新药开发工作。”“项目实施期内，须获得中药新药申报临床试验研究批件注册受理号，申请相关专利，取得省级以上科研立项3项，并在中文核心期刊发表研究论文10篇以上。”这意味着该项目扶持的院内制剂目的是使其通过国家审批，获得“国药准字号”成为新药在市面上流通。

　　广东省内的24家三甲中医院58个品种进行了前期申报，根据临床应用和市场前景，通过专家评审方式，最终确定了广东省中医院的银屑灵片、广州中医药大学第一附属医院的肺康颗粒等10个中标品种。佛山市中医院的“伤科黄水”和“骨宝口服液”两个研究项目入围最后的答辩评审，最终只有“伤科黄水”成功入选，获得300万元的资金支持。

　　“伤科黄水”是佛山市中医院骨伤科的品牌用药，研制于上世纪50年代末，享有“镇院之宝”的美誉。其具有活血化瘀、消肿止痛、祛腐生新的功效，在治疗软组织损伤和创伤感染中具有它突出的优势，用于跌打损伤，对软组织损伤、开发性和闭合性创伤等都具有非常好的疗效。2014年，超过10万人次使用过该院的“伤科黄水”，但作为院内制剂，该药不得在市面流通。

　　“我们计划将‘伤科黄水’开发成上市产品，现正按照新药申报的要求开展临床前实验研究。”佛山市中医院制剂中心主任李怀国说，有了专项资金后，该院将加快推进药品临床前研究。通过与企业和科研单位的合作进行产品工艺改进、质量标准提升等深度开发，利用企业的资源和优势促进临床科研成果产业化，争取在新药研发上市方面取得突破。